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万历四十八年，光宗皇帝患重病，服用第一颗红丸后病情好转，服用第二颗后却不治而亡而进药的鸿卢寺卿李可灼在监狱中神秘失踪。熹宗皇帝即位，太监魏忠贤利用“红丸”案排除异己，残害忠良，独揽朝政，成为一人之下，万人之上的九千岁。崇祯皇帝即位，魏忠贤准备好了秘密武器要致崇祯于死地。崇祯也察觉到了魏忠贤的狼子野心，意欲除掉魏忠贤。恰逢此时七品县令金信书在山西五台县发现了红丸踪迹，上报至京，崇祯立即封金信书为钦差大臣，开始秘密调查“红丸”案。